segunda-feira, 24 de maio de 2010

Ciclo II - Módulo I - Farmacologia (Parte III)

FARMACOLOGIA DO SNC


INTRODUÇÃO

OMS (2007):

- Desordem neurológicas (epilepsia ao Alzheimer, do AVC à dor de cabeça)


  • Afetam 1 bilhão
- 50 milhões: epilepsia; 24 milhões Alzheimer

~ 6,8 milhões morrem/ano


  • Independe de raça, sexo, idade ou educação
  • Os medicamentos de ação no SNC possuem significado especial para a espécie humana:
  • Importância clínica e terapêutica
  • São as mais administradas sem intervenção de um profissional da saúde- Álcool, chá, café, cannabis, nicotina, opiáceos, anfetaminas, etc
  • Funcionalmente, o SNC é muito mais complexo do que qualquer outro, sendo mais difícil conhecer os efeitos dos medicamentos



CLASSIFICAÇÃO DOS PSICOTRÓPICAS


  • Medicamentos que afetam o humor e comportamento
  • OMS (1967)
  • Classificação:
- Agentes anestésicos gerais
Halotano, propofol

- Ansiolíticos e sedativos
Fármacos que causam sono e reduzem a ansiedade, tranquilizantes menores
Barbitúricos, benzodiazepínicos

- Antipsicóticos
Neurolépticos, antiesquizofrênicos, tranquilizantes maiores
Clozapina, clorpromazina, aloperidol

- Agentes antidepressivos
Inibidores da monoamina oxidase, antidepressivos tricíclicos

- Analgésicos
Controle da dor
Opiáceos, carbamazepina

- Estimulantes psicomotores
Produzem estado de alerta e euforia
Anfetamina, cocaína e cafeína

- Drogas psicomimética
Causam distúrbios da percepção (alucinaçõe visuais) e do comportamento
LSD, mescalina


Drogas que atuam no SNC

Alcool, anfetaminas


Estados de Vigília:



Ansiolíticos ---> ansiedade --> alerta (vigília)


Tranquilização / sedação ----> Sono / Hipnose ---> sono profundo ---> perda da consciência ---> depressão bulbar --> morte

Tranquilização = diminui a movimentação e deambulação
Sedação = grogue, bêbado, estado de sonolência.



DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS

ALZHEIMER: tem haver com nutrição ao longo da vida.

- Demência sem causa antecedente
- 5% (65 anos) e 90% (95 anos)
- Ocorre encolhimento cerebral e perda localizada de neurônios
- Depósitos de uma proteína beta-amilóide
- Perdas de neurônios colinérgicos
Déficit de aprendizado e da memória


Abordagem terapêutica: inibidores da colinesterase

Tacrina,donepezil, rivastgmina, galantamina

Alzheimer: falta acetilcolina.



PARKINSON

- Desstruição difusa de parte da substância nigra
- 1% da população acima de 50 anos
- Hipocinesia
- dificuldade de iniciar movimentos voluntários
- aumento do tônus muscular
- tremores das mãos e mandíbula

Falta dopamina por causa da destruição substância ...


Abordagem terapêutica:

Dopamina não é administrado, somente através do precursor da dopamina (levodopa):

Levodopa + inibidor da dopa descarboxilase (carbidopa, benserazida)
Precursor da dopamina que atravessa a barreira hematoencefálica

Agonistas dopaminérgico: Bromocriptina

Inibidor da monoamina oxidade: Selegilina



TRANQUILIZANTES MENORES / ANSIOLÍTICOS

1 - Degeneração

Alimentação, atividade física, não ter estress

2 - Ansiedade

Ações: é o limiar do gráfico de potencial de ação.


a) BENZODIAZEPÍNICOS

Não são analgésicos

DIAZEPAM (DIEMPAX, VALIUM, EPISOL)
BROMAZEPAM (LEXOTAN)
ALPRAZOLAM (FRONTAL)


AÇÕES

1. Redução da ansiedade e da agressão
2. Sedação e indução do sono
3. Redução do tônus muscular e da coordenação
4. AÇÃO ANTICONVULSIVANTE
diminui Limiar P/ Convulsão
5. Amnésia anterógrada



MECANISMO DE AÇÃO

FACILITA A TRANSMISSÃO GABAÉRGICA POR AUMENTO DA FREQUÊNCIA DE ABERTURA DOS CANAIS DE CLORETO
Faz com que o cloreto entre na célula. Deixa a célula hiperpolarizada aumentando o limiar para despolarização. Dessa maneira não há crise compulsiva. Pois a crise compulsiva são várias despolarizações ao mesmo tempo.


b) BARBITÚRICOS

Não são analgésicos

FENOBARBITAL : + Córtex

PENTOBARBITAL: + Tronco encefálico

TIOPENTAL: + Tronco encefálico, + lipossolúvel


1. Ansiolítico /  agressão

2. Tranquilizante / sedação

3. Miorelaxante

4. Anticonvulsivante

5. Anestesia geral

6. diminui respiratória; diminui CCV (centro cardiovascular

não pode errar a mão

7. aumenta citocromo P450

promove indução do metabolismo farmacológico



MECANISMO DE AÇÃO

Se ligam no sítio alostérico e potencializam a transmissão gabaérgica por aumento de abertura do canal de cloreto.
Faz com que o cloreto entre na célula. Deixa a célula hiperpolarizada aumentando o limiar para despolarização.




c) outros

Anti-histamínicos sedativos
Hidroxizina

Beta-bloqueador
Propranolol

Azapironas
Buspirona



3 - Psicoses

Doenças psiquiátricas graves com acentuada distorção do pensamento, comportamento, da capacidade de reconhecer a realidade e da percepção (delírios e alucinações)

O individuo tem uma percepção de avaliação inexplicavelmente incorreta e é incapaz de enfrentar as demandas da vida. São incapazes de viver em sociedade.


Tranquilizantes maiores

NEUROLÉPTICOS (antipisicóticos). São antagonistas do receptor O2. A pessoa fica lerda.

- Não são analgésicos

FENOTIAZÍNICOS
- CLORPROMAZINA

BUTIROFENONAS
- HALOPERIDOL, DROPERIDOL

Mecanismo de ação: bloqueia os receptores D2 (dopaminérgicos)



4 - Antidepressivos

FARMACOS ANTI-DEPRESSIVOS (distúrbios afetivos)

- Depressão
varia de branda a severa
Principal causa de incapacidade e morte prematura

Sintomas:

Emocionais: apatia, pessimismo, baixa auto-estima, sentimentos de culpa, de inadaptação, indecisão, perda da motivação

Biológicos: retardo do pensamento e da ação, perda da libido, distúrbio do sono e perda do apetite


Tipos:

Depressão unipolar: leva tudo para o lado negativo.
Oscilações de humor sempre na mesma direção
Associada com eventos estressantes da vida, acompanhada de sintomas de ansiedade e agitação

Depressão bipolar: muita agressividade. Várias reações no mesmo dia.
Depressão alterna-se com mania (exuberância, entusiasmo e autoconfiança excessivas)
Irritabilidade, impaciência, agressão


Teorias:

Hipótese das monoaminas: excesso ou falta de monoaminas

Causada por um déficit funcional das monoaminas transmissoras em certos locais do cérebro, e a mania resulta de um excesso funcional

Explicação insuficiente, mas a abordagem terapêutica desta teoria permanece a melhor até hoje

Ex: serotonina e noradrenalina

Depressão = baixa de serotonina. O medicamento inibe a recaptação dessa substância e então tem mais serotonina ou noradrenalina.

FARMACOS ANTI-DEPRESSIVOS

- Inibidores da captação das monoaminas

* antidepressivos tricíclicos (TCA)
Inibem a recaptação de noradrenalina e/ou serotonina (5-HT)

Imipramina
Clomipramina
Amitriptilina
Hidroxinortriptilina


Efeitos colaterais:
Sedação, hipotensão postural,boca seca, visão turva, constipação, mania e convulsões e disritmias ventriculares

Interação medicamentosa
Álcool, anestésicos, fármacos hipotensores e antiinflamatórios



Inibidores seletivos da recaptação de 5-HT:

Fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, citalopram

Ações semelhantes em eficácia com os TCA

Toxicidade menor

Efeitos colaterais:
Náusea, insônia e disfunção sexual


Fármacos estabilizadores do humor:
- Lítio
mecanismo de ação desconhecido
Efeitos colaterias: náuseas, sede e poliúria, hipotereoidismo, tremor e fraqueza

SISTEMA CARDIOVASCULAR (SCV)

Ciclo cardíaco:

sístole = contração (120 mmHg)

diástole = relaxamento (80 mmHg)

Alimentação gordurosa + carboidratos = causa aterosclerose

arterial = parede mais espessa

venosa = parede mais fina

DC = débito cardíaco = quantidade de sangue que sai por minuto.

Valvas venosas = retorno venoso (RV)

DC = RV (tudo que sai na artéria aorta tem que ser igual ao que entra na veia cava)

Problemas relacionados ao cardiovascular

1 - Força de contração

aumento da força: aumenta a pressão arterial (hipertensão)

diminuição da força: não consegue fazer força para sair sangue = insuficiência cardíaca do coração (ICC). O coração fica mais fraco e não empurra o sangue para frente. Causa congestão e edemas na parte inferior.

2 - Rítmo

Acima de 100 = taquicardia

Abaixo de 60 = braquicardia

O problema é quando o rítmo não é frequente, fica alterado = DISRITMIA

Disritmia: batimento fora do rítmo (rítmo diferente)

Arritmia: falta de rítmo

PA = DC x RPT

Quando a veia está dilatada a R está menor.

O que interfere no RTP:

- vasoconstrição: diminui o RPT e diminui a PA

- vasodilatação: aumenta o RPT e aumenta a PA

DC = VS x FC = 70 ml x 80 = 5600 ml/min

3 - Vasodilatadores: aumenta o fluxo do sangue

MEDICAMENTOS

1 - Agentes inotrópicos positivos (quando tem diminuição da força)

* Inotropismo: força de contração = + ou -

(+) positivo = aumenta a força de contração

(-) negativo = diminui a força de contração

* Cronotropismo: frequencia cardíaca = + ou -

(+) positivo = aumenta a frequencia cardiaca

(-) negativo = diminui a frequencia cardiaca

PRIMEIRA CLASSE DOS INOTRÓPICOS

A) Glicosídicos digitálicos

- Mecanismo de ação:

inibe a bomba de Na/K: acumula sódio (Na+), e consequentemente acumula Ca++ fazendo contração. Ou seja,

Inibe a bomba de Na/K --> aumenta a [Ca++] --> aumenta a contração.

- Principais usos:

ICC e taquicardia

- Efeitos colaterais:

náuseas, vomitos, arritmias cardíacas, confusão mental.

Medicamentos Tóxicos:

primeiro sinal: vomito

Principio ativo: digoxina e digitoxina

B) Caticolaminas

Também é inotrópico positivo

- T 1/2 (meia vida)

- agonistas beta

- Principais uso:

insuficiência cardíaca aguda

- Principais catecolaminas:

1) dopamina (para doença de parkson)

- Usos: choque cardiogênico

2) dobutamina (sintética)

- Usos: choque cardiogênico

Todos são para insuficiência cardíaca.

3) isoproterenol: é tanto inotrópico como cronotrópico

2 - Agentes anti-hipertensivos (quando tem aumento da força)

A) Inibidores da ECA (transforma angiotensina I em angiotensina II. Se não tem angiotensina II a PA não aumenta.

* captopril

B) Antagonista do receptor AT1

* losartan

C) Bloqueador dos canais de Ca++

* verapamil, nifedipno

D) Diuréticos: retira água/plasma do sangue

Diminui o sangue, diminui o DC, diminui sangue, diminui força --> diminui a PA

* furosemida

E) Beta bloqueador

* propranolol

F) Bloqueador alfa-adrenérgicos provocando vasodilatação

Diminui a R, diminui DC, diminui PA

* prasozina

G) Simpaticolíticos centrais: inibe a ação do simpático (SNS)

* clonidina

3 - Agentes antidisrítmicos

A) Classe I

* Bloqueador do canal de Na+ (sódio)

Ex: lidocaína

B) Classe II

* Beta bloqueador

Ex: propranolol

C) Classe III

Prolongam o potencial de ação e período refratário (intervalo de tempo que não consegue ter outra despolarização - impedindo que tenha outro batimento extra).

Ex: amiodarona

D) Classe IV

* Bloqueia canal de Ca++

Ex: verapamil

Também diminui o batimento extra.

PARA A PROVA:

MECANISMO DE AÇÃO, PRINCIPAIS USO E EFEITOS COLATERAIS

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