Ciclo II - Módulo I - Imunologia (Parte II)

MICROORGANISMOS EXTRACELULARES


Barreiras Extracelulares:
Barreiras
Proteínas:
PCR Opisonização
Complemento
Citocinas: TNF-alfa e TL-1

Essas são apenas sinalizadoras, não matam o agente.


SISTEMA DE COMPLEMENTO?
Aumenta a ação de macrófagos e estimula a inflamação


TNF-alfa e TL-1 tem como funções:
Diminui a ação fisiológica ou local.
Recrutar células de defesa: neutrófilos e monócitos



CÉLULAS DE DEFESA

Primeira célula: neutrófilos
São as primeiras a matar a bactéria mas, duram apenas 6 horas. Quando vai agir novamente aumenta para 3 dias. Migra para a lesão mas agi apenas por 3 dias. A sua ação por isso é muito inicial numa infecção.
São 2 ações:
* fagocitar
* secretar grânulos

Para secretar grânulos libera a elastase que é uma substância que mata a bactéria e também células saudáveis que estão por ali e os próprios neutrófilos depois que secretam os grânulos. Sobrando os restos dos 3 que formam o pus (resíduo da ação de neutrófilos). A presença de pus é o primeiro sinal.


Segunda célula: monócito / macrófago
É a que mais trabalha no sistema imune.
* Fagocitose

Fagocitar não é facil. Tem que sempre melhorar a ação dos macrófagos para isso. Quem faz isso? PCR e algumas proteínas do sistema de complemento e anticorpos.
Como faz para melhorar a ação dos macrófagos?
Opsonização = cobrir a bactéria de macromoléculas (PCR e etc...). Os PCR, complementos e anticorpos chamam-se opsoninas.
Quando a bactéria está opsonizada fica mais fácil pois terá receptor para os macrófagos (então eles ficam mais eficientes).

O PCR adiciona um receptor na bactéria para que o macrófago possa se ligar. Quando a bactéria está com o receptor chama-se de bactéria opsonizada (que é o que os macrófagos preferem).


MECANISMOS

CÉLULAS CIRCULANTES - Macrófagos

* Enzimas lisossômicas (VER FIG NO PPT)
Para matar faz a fusão do lisossomo com o fagossomo = digestão do microorganismo.

Microbactéria da tuberculoso é uma exceção porque tem mecanismo de escape = consegue sobreviver dentro do fagolisossomo.

O mecanismo é pouco eficiente pois:
- matam apenas os microorganismos que estão dentro e não matam algumas bactérias.

São várias bactérias se multiplicando, os macrófagos não conseguem matar todas.


Mais eficiente:
* Explosão respiratória
Passa por estímulo, reação química.

1) O macrófago recebe um estímulo --> ativa uma reação bioquímica dentro da célula --> gera produtos tóxicos (RIOs - reativos intermediários do oxigênio, NO - óxido nítrico, H2O2.

Essas substâncias tóxicas fazem com que os macrófagos explodam porque essas substâncias extravasam no tecido matando todas as bactérias do lado de fora mas também matam as células teciduais tendo como consequência lesão tecidual --> cicatriz.

No órgão pode causar disfunção do órgão. Fica claro o porque de usar antibiótico: mata as bactérias e então diminui a quantidade de explosão, lesa menos tecido e menos cicatriz. Não é o caso de antibiótico para cortes externos e pequenos.

O macrófago começa com a via dos lisossomos e depois se não estiver dando conta aí faz a explosão.

Vacina para tuberculose: a bactéria inativa, faz todo o processo e então dá o pus = marquinha.


INFECÇÃO POR MICROORGANISMOS INTRACELULARES (VÍRUS)
É intracelular obrigatório
Para combater os vírus:
Citocinas
Interferon-alfa (IFN-alfa)
Inteferon-beta (IFN-beta)

A célula infectada produz o IFN alfa ou beta e protege as células vizinhas. Cria um cordão de isolamento, não deixa os vírus entrarem e o IFN ativa a célula NK para matar o vírus.

O IFN alfa e beta é utilizado como tratamento da hepatite.
Hepatite A tem cura
Hepatite B e C:
B (93% dos casos tem cura) e de 5% a 7% evolui para hepatite crônica
C (80% evolui para hepatite crônica)
O vírus infecta o fígado, a célujla produz o IFN que protege as demais células, como o vírus não morre ele vai para outra célula ... em cada local desse vai formar cicatriz (hepatite crônica) e também pode causar câncer hepático.

No caso da hepatite crônica ou sirrose hepática perde a função do fígado. No caso do câncer ocorre porque as células multiplicam muito para repor as outras células.

Então é usado o INF alfa e beta como medicamento para ajudar em hepatite crônica numa tentativa de proteger o fígado.

As células NK mata as células infectadas por APOPTOSE (que é a morte do núcleo para fora) através das enzimas caspazes. A NK vai liberar 2 enzimas.
- perforina: forma poros nas células infectadas e depois...
- granzima: entra pelos poros e ativa as caspazes.

Na hepatite, o vírus da hepatite tem um mecanismo de escape para a apoptose.

Citocinas: IL-4 e IL-5
Quando se infeta com helmintos, as citocinas da uma ordem na medula óssea para produzir mais eosinófilos para matar os helmintos.



RESPOSTA ADAPTATIVA:
Reconhecimento de antígenos

Até então estudamos os mecanismo das respostas inatas. Como uma célula reconhece uma bactéria ou um vírus?

Existem dois tipos de respostas adaptativa:
As células que fazem parte dela são: LT e LB (anticorpos).
Então a resposta é classificada em duas:
- Resposta Imune Humoral
- Resposta Imune Celular.

Quando uma pessoa tem deficiência em resposta imune celular, a pessoa tem deficiência em LT (CD-4).

A resposta adaptativa é demorada pois, passa pelas seguintes fases:



FASES DA RESPOSTA IMUNE

1 - Reconhecimento do antígeno


Características da resposta adaptativa

1 - Especificidade: para cada antígeno tem um receptor específico
Não existem 2 linfócitos iguais. Cada célula é única porque cada uma tem um receptor para cada antígeno. Ou seja, para cada antigeno tenho um linfócito T e B específico.

2 - Diversidade: é a quantidade de linfócitos que somos capazes de produzir. Já nascemos com:
10 elevado a 9 - LB
10 elevado a 11 - LT

Repertório: conjunto de células diferentes que nascemos para nos proteger a vida toda. Posso ou não usá-las.

3 - Memória: não tenho doença depois que vacino porque gerei célula de memória.

4 - Auto-regulação:
resposta --> presença de antígeno
resposta inativa --> ausência de antígeno

5 - Discriminação entre o próprio e não próprio
Lupus e diabetes tipo I. O LT acha que o organismo é um antígeno.
O sistema imune para de reconhecer o organismo e cria anticorpos para ele.
Doença auto-imune em geral em doenças mais velhas. E existem as que são específicas para jovens e mulheres.


ANTÍGENOS
Vírus é composto de vários antígenos
Bactérias são compostos de vários antígenos
Parasitas são compostos de vários antígenos

O antígeno são as substâncias produzidas e secretadas por estes microorganismos.


Estrutura bioquímica dos antígenos (VER PPT)


Vacinas
Vírus vivo enfraquecido. Gera a resposta imune. Qual é o perigo da vacina? Desenvolver a doença se:
- o sistema imune estiver debilitado;
- ao se multiplicar, pode sofrer mutação e virar vírus patológico.

Vacinas recombinantes
Não usa o microorganismo, apenas parte deles (antígenos). O problema é que tem antígenos (proteínas) que geram anticorpos e os que não geram anticorpos. Os que geram respostas imune se chamam imunógeno. A vacina é feita apenas desse antígeno que é imunógeno.
Essa vacina não existe ainda porque é trabalhosa, demanda anos de estudos e muito cara...